Синдром Дауна

Что такое синдром Дауна?

В большинстве клеток человека содержится 46 хромосом — 23 пары. При синдроме Дауна присутствует дополнительный генетический материал 21-й хромосомы. Существует три основные формы синдрома.

Свободная трисомия 21

Это наиболее распространённый вариант — около 95% случаев. В каждой клетке находятся три отдельные копии 21-й хромосомы вместо двух. Обычно причиной становится случайное нерасхождение хромосом при образовании яйцеклетки или сперматозоида.

Транслокационная форма

Встречается примерно в 3% случаев.

Дополнительный материал 21-й хромосомы не существует в виде отдельной свободной хромосомы, а присоединён к другой хромосоме. При этом общее число хромосом иногда может оставаться равным 46.

Часть транслокационных вариантов возникает впервые у ребёнка, а часть может быть связана со сбалансированной транслокацией у одного из родителей. В такой ситуации особенно важна консультация врача-генетика и кариотипирование родителей для оценки риска повторения при следующей беременности.

Мозаичная форма

Составляет примерно 2% случаев. При мозаицизме часть клеток содержит три копии 21-й хромосомы, а часть — обычные две. Клинические проявления могут быть менее выраженными, но по одному проценту изменённых клеток невозможно точно предсказать развитие конкретного ребёнка.

Таким образом, правильнее говорить не просто о «47 хромосомах», а о дополнительном генетическом материале 21-й хромосомы.

Синдром Дауна: факторы риска

В подавляющем большинстве случаев свободная трисомия 21 возникает случайно при делении клеток. Главный хорошо установленный фактор риска — возраст женщины. Вероятность хромосомного нерасхождения постепенно увеличивается с возрастом, особенно после 35 лет. Однако синдром Дауна может возникнуть в любом репродуктивном возрасте. Поскольку беременностей у молодых женщин значительно больше, многие дети с трисомией 21 рождаются у женщин младше 35 лет.

Повышенный риск также имеется, если:

• в предыдущей беременности или у ребёнка была выявлена трисомия 21;
• у одного из родителей имеется сбалансированная транслокация с участием 21-й хромосомы;
• семейный анамнез указывает на возможную наследуемую хромосомную перестройку.

При этом не доказано, что синдром Дауна возникает из-за приёма обычных лекарств, физических нагрузок, питания, психологического стресса или «неправильного образа жизни» матери.

Возраст отца не используют как основной самостоятельный критерий риска синдрома Дауна: влияние возраста женщины изучено значительно лучше и имеет гораздо большее клиническое значение.

После рождения ребёнка с транслокационной формой синдрома Дауна генетическое консультирование особенно важно, поскольку риск повторения зависит от конкретного варианта перестройки и кариотипа родителей.

Синдром Дауна: диагностика во время беременности

Очень важно различать:

скрининг → оценивает вероятность;
диагностический тест → подтверждает или исключает хромосомную аномалию.

Комбинированный скрининг I триместра

По действующему российскому порядку первый скрининг проводится в 11 недель 0 дней – 13 недель 6 дней. Он включает:

• экспертное УЗИ;
• PAPP-A;
• свободную β-субъединицу ХГЧ;
• данные анамнеза и параметры женщины;
• компьютерный расчёт индивидуального риска хромосомных аномалий.

По результатам российский алгоритм выделяет:

низкий риск — 1:1001 и ниже;
средний — 1:101–1:1000;
высокий — 1:100 и выше.

При среднем и высоком риске, если на УЗИ не выявлен порок развития, предусмотрено проведение НИПТ.

НИПТ

Неинвазивный пренатальный тест исследует внеклеточную ДНК плацентарного происхождения в крови беременной. Сегодня cfDNA/НИПТ является наиболее чувствительным и специфичным скрининговым методом для трисомий 21, 18 и 13. Но это всё равно скрининг, а не окончательный диагноз.

Поэтому высокий риск по НИПТ необходимо подтверждать диагностическим исследованием.

Подтверждающая диагностика

Для исследования хромосом плода могут использоваться:

• биопсия хориона — получение ворсин хориона в I триместре;
• амниоцентез — получение околоплодных вод, обычно с 15 недель.

Полученный материал позволяет провести цитогенетическое или молекулярно-генетическое исследование и установить кариотип.

Высокий риск по скринингу или НИПТ ещё не означает наличие синдрома Дауна. Решения относительно дальнейшей беременности должны приниматься только после получения достоверной информации и консультации специалистов.

При этом ни скрининг, ни даже подтверждение трисомии 21 не позволяют заранее точно предсказать интеллектуальные возможности, характер, самостоятельность или качество жизни конкретного ребёнка.

Синдром Дауна: наблюдение после рождения

Если синдром Дауна только предполагался по внешним признакам или во время беременности был получен лишь положительный скрининговый результат, диагноз после рождения подтверждают цитогенетическим исследованием — кариотипированием.

После установления диагноза ребёнку необходимо провести ряд обследований, поскольку некоторые сопутствующие заболевания встречаются значительно чаще.

Сердце

Врожденные пороки сердца имеются примерно у половины детей с синдромом Дауна. Поэтому AAP рекомендует выполнить новорождённому эхокардиографию, даже если во время беременности проводилась фетальная эхокардиография.

Кровь

В первые дни жизни рекомендуется выполнить общий анализ крови с лейкоцитарной формулой. Особое значение имеет исключение транзиторного аномального миелопоэза — специфического гематологического состояния, которое встречается у части новорождённых с трисомией 21 и требует наблюдения детского гематолога. AAP рекомендует выполнить анализ в первые 3 дня жизни.

Щитовидная железа

Необходимо проверить результаты неонатального скрининга и функцию щитовидной железы. В дальнейшем ТТГ контролируют в 6 и 12 месяцев, а затем ежегодно, поскольку заболевания щитовидной железы у детей с синдромом Дауна встречаются чаще.

Слух и зрение

Проводится стандартный неонатальный аудиологический скрининг, а затем регулярный контроль слуха. Необходим также офтальмологический контроль, поскольку чаще встречаются нарушения рефракции, косоглазие, нистагм и катаракта.

Кормление и желудочно-кишечный тракт

Из-за мышечной гипотонии у некоторых новорождённых возникают сложности с сосанием и глотанием. При медленном кормлении, поперхивании, недостаточной прибавке веса или респираторных симптомах требуется специальная оценка глотания.

Также врач осматривает ребёнка для исключения врождённых аномалий желудочно-кишечного тракта. Такое обследование необходимо не потому, что перечисленные заболевания обязательно возникнут у каждого ребёнка, а потому, что их своевременное выявление позволяет начать лечение раньше.

Развитие, здоровье и качество жизни детей с синдромом Дауна

Синдром Дауна — пожизненное генетическое состояние, но саму трисомию не следует отождествлять с прогнозом конкретного ребёнка. Дети обычно проходят те же этапы развития, что и другие дети, но чаще достигают их позднее. Наиболее характерны задержка моторного и речевого развития и интеллектуальные нарушения различной степени.

Большое значение имеет ранняя помощь:

• лечебная физкультура и работа над двигательными навыками;
• помощь специалиста по кормлению при необходимости;
• развитие речи и коммуникации;
• занятия с дефектологом и другими специалистами;
• поддержка обучения и социальной адаптации.

AAP рекомендует подключать программы раннего вмешательства уже в младенческом возрасте.

На протяжении детства необходимо регулярно контролировать слух, зрение, функцию щитовидной железы, рост и питание. Врач также учитывает повышенную вероятность обструктивного апноэ сна, некоторых заболеваний ЖКТ, аутоиммунных и гематологических состояний.

Современная кардиохирургия, лечение заболеваний щитовидной железы, коррекция слуха и зрения, программы раннего развития и инклюзивное образование значительно изменили прогноз людей с синдромом Дауна.

Многие дети учатся, приобретают навыки самостоятельности, общаются со сверстниками и участвуют в жизни общества. Уровень необходимой поддержки при этом очень индивидуален.

Важно использовать корректную формулировку:

«ребёнок с синдромом Дауна», а не определять человека только его диагнозом.

Главное: синдром Дауна — это не результат действий родителей и не заболевание, которое можно предсказать по внешности или одному скрининговому тесту. Современная задача медицины — получить точный диагноз, своевременно выявлять сопутствующие заболевания и помочь каждому ребёнку максимально реализовать собственный потенциал.

Материал носит информационный характер и не заменяет индивидуальную консультацию врача.

Будьте счастливы и здоровы!