Гомоцистеин: как с ним бороться?

Метиониновый цикл: почему накапливается гомоцистеин?

Биологически активная форма фолиевой кислоты (метил-ТГФ) благодаря наличию метилового радикала (CH₃) выполняет свои основные функции в органах и тканях (см. рис. а). Именно этот радикал удаляет избыток гомоцистеина, метилируя и восстанавливая его вновь до метионина (рис. б). При усвоении метионина, который также поступает с пищевым белком, вновь образуется свободный CH₃ радикал. Он, метилируя ДНК (рис. в),  защищает ее от повреждений.

Итак, главным «героем» основных процессов, участвующих в делении и росте клеток, является метильный радикал – CH₃. Именно он спасает нас от избытка гомоцистеина и защищает ДНК. «Путешествию» метильного радикала помогают добрые попутчики – ферменты, способствующие этим волшебным превращениям. Метилированием гомоцистеина ведает фермент — В12-зависимая метионин-синтаза (MTR). В свою очередь ее активность запускается другим ферментом — метионин-синтазой-редуктазой (MTRR).

Итак, для того чтобы клетки организма, как взрослого человека, так и плода, нормально делились и восстанавливались, метильный радикал (CH₃) должен свободно «циркулировать» по фолатному и метиониновому циклам, совершая свои перемещения с одного вещества на другое. В этом ему помогают 3 важных фермента: MTHFR, MTR, MTRR.

Активность этих ферментом может быть нарушена при имеющейся генетической патологии, что вызывает негативные последствия: дефицит фолиевой кислоты, избыток гомоцистеина и прочие.

Холестерин «уступает дорогу» гомоцистеину

Избыток гомоцистеина причастен к возникновению другой патологии – атеросклероза, а также ряда сердечно-сосудистых заболеваний: ишемической болезни сердца, инфаркта, инсульта и пр.

Главным фактором риска развития атеросклероза и связанной с ним патологии сердца и сосудов до недавнего времени считался холестерин. Однако в последние годы его позиции резко «пошатнулись». В настоящее время важная роль в патогенезе атеросклероза отводится повышенному уровню гомоцистеина.

Гомоцистеин повреждает внутреннюю поверхность стенки сосудов. Он способствует формированию в ней так называемых «пенистых» клеток — плацдарма для образования атеросклеротической бляшки. На нем осаждаются холестерин и кальций, образующие ее. Описанные повреждения эндотелиальной выстилки сосудов также способствуют формированию тромбозов.

Как влияет гомоцистеин на беременность?

Повышенный уровень гомоцистеина в крови (гипергомоцистеинемия) причастен к формированию ДНТ: анэнцефалии и незаращения костномозгового канала (spina bifida). Аненцефалия приводит к гибели плода, а spina bifida — к развитию серьезных неврологических проблем у ребенка, пожизненную инвалидность и преждевременную смерть.

Доказано, что ГГЦ, в первую очередь тяжелая форма, вызывает привычное невынашивание беременности (более 3-х выкидышей) на различных сроках гестации (от 5-6 до 28 недели).

Повышенный уровень гомоцистеина способствует образованию тромбозов, в результате чего нарушается микроциркуляции в тканях. Это может быть одной из причин развития генерализованной патологии сосудов во второй половине беременности, проявляющейся в виде гестозов (нефропатии, преэкламсии и экламсии).

Гипергомоцистеинемия является фактором риска развития аутоиммунных процессов и антифосфолипидного синдрома, нарушающих нормальное развитие беременности. Кроме того, гомоцистеин свободно проходит через плаценту и может оказывать вредное воздействие на плод.

Необходимые анализы

Учитывая серьезность возможных последствий гипергомоцистеинемии, я настоятельно рекомендую проверять уровень гомоцистеина всем женщинам, готовящимся к беременности. Для предупреждения нежелательного течения беременности (невынашивания, формирования различных дефектов у плода), необходимо пройти обследование, включающее:

• определение уровня гомоцистеина в крови;
• при необходимости — нагрузочные пробы с метионином (определение уровня гомоцистеина натощак и после нагрузки метионином).

Нормальным считают концентрацию гомоцистеина в крови натощак в диапазоне от 5 до 15 мкмоль/л. Уровень 15-30 мкмоль/л свидетельствует об умеренной гипергомоцистеинемии (ГГЦ), 30-100 – тяжелой.

Во время нормальной беременности на границе между первым и вторым триместром происходит физиологическое снижение уровня гомоцистеина в крови до 6-8 мкмоль/л. На 2-4 сутки после родов он возвращается к возрастной норме.

Если во втором триместре беременности уровень гомоцистеина не снижается, это говорит о дефиците витаминов группы В. Необходимо продолжать принимать фолиевую кислоту в дозе 400-1000 мкг в сутки всю беременность. На фоне ее поступления концентрация гомоцистина уменьшится. Для уточнения причин гипергомоцистеинемии проводится:

• ДНК-диагностика наследственных дефектов ферментов, участвующих в обмене метионина и фолиевой кислоты (MTHFR, MTR и MTRR);
• определение в крови уровня витаминов группы В.

Гипергомоцистеинэмия: кто в группе риска?

В настоящее время уточнен список тех состояний и заболеваний, при которых повышается уровень гомоцистеина:

• недостаток поступления витамина В12 с пищей (вегетарианство, жесткая диета);
• дефицит В12 в результате нарушения всасывания в кишечнике (хронические заболевания желудочно-кишечного тракта, синдром мальабсорбции);
• почечная недостаточность;
• гипофункция щитовидной железы;
• сахарный диабет;
• псориаз;
• лейкозы;
• курение, алкоголь;
• чрезмерное употребление кофе;
• некоторые лекарственные препараты (циклоспорин, сульфасалазин, метотрексат и пр.);
• генетические дефекты (полиморфизм генов ферментов MTHFR, MTR и MTRR).