Преимплантационное генетическое тестирование

Что такое ПГТ?

Преимплантационное генетическое тестирование (ПГТ) — исследование генетического материала эмбрионов, полученных в программе ЭКО, до их переноса в полость матки. В зависимости от задачи выделяют три основных вида ПГТ.

ПГТ-А — тестирование на анеуплоидии

ПГТ-А позволяет оценить количество хромосом в клетках эмбриона и выявить анеуплоидии — ситуации, когда отдельных хромосом больше или меньше нормы. Например, к анеуплоидиям относится дополнительная 21-я хромосома, связанная с синдромом Дауна. ПГТ-А не выявляет все генетические заболевания и не оценивает каждый ген эмбриона. Его задача — прежде всего определить количественные хромосомные нарушения.

ПГТ-М — тестирование на моногенные заболевания

ПГТ-М используется, когда в семье известно конкретное наследственное заболевание, обусловленное изменением одного гена. Например, такое исследование может применяться при риске передачи муковисцидоза, спинальной мышечной атрофии и ряда других моногенных заболеваний. До начала программы необходимо точно установить молекулярно-генетический диагноз и определить патогенный вариант, который необходимо искать у эмбрионов.

ПГТ-СП — тестирование на структурные перестройки хромосом

ПГТ-СП проводится, если один из будущих родителей является носителем определённых хромосомных перестроек — например, транслокации или инверсии. Сам носитель может быть совершенно здоров, но при образовании яйцеклеток или сперматозоидов могут возникать несбалансированные комбинации хромосом. Это повышает риск бесплодия, невынашивания беременности или рождения ребёнка с хромосомной патологией.

Таким образом, ПГТ-А, ПГТ-М и ПГТ-СП решают разные задачи и не являются взаимозаменяемыми исследованиями.

Кому и зачем назначают разные виды ПГТ?

Выбор вида ПГТ зависит не просто от возраста женщины или количества предыдущих попыток ЭКО, а прежде всего от конкретной генетической задачи.

Когда проводится ПГТ-М?

ПГТ-М обсуждают, если:

• у одного или обоих будущих родителей выявлен патогенный или вероятно патогенный вариант гена, способный привести к наследственному заболеванию у ребёнка;
• в семье уже есть ребёнок или родственники с установленным моногенным заболеванием;
• по результатам генетического обследования подтверждён высокий риск передачи конкретного заболевания потомству.

Перед программой обязательно проводится консультация врача-генетика.

Когда проводится ПГТ-СП?

ПГТ-СП может быть рекомендовано, если у одного из партнёров при исследовании кариотипа обнаружена структурная хромосомная перестройка, способная приводить к образованию эмбрионов с несбалансированным хромосомным набором.

Это особенно важно при повторных потерях беременности, бесплодии или наличии в семье хромосомной патологии, если установлено соответствующее носительство.

Когда обсуждают ПГТ-А?

ПГТ-А может обсуждаться прежде всего у женщин старшего репродуктивного возраста, поскольку с возрастом увеличивается доля эмбрионов с анеуплоидиями.

Также его могут рассматривать в некоторых случаях повторных репродуктивных неудач и при других клинических обстоятельствах.

Однако ПГТ-А не является обязательным этапом каждого ЭКО. Оно не улучшает качество яйцеклеток и не создаёт хромосомно нормальные эмбрионы — исследование лишь помогает получить дополнительную информацию о уже сформировавшихся эмбрионах.

Решение о целесообразности ПГТ-А принимают индивидуально с учётом возраста женщины, овариального резерва, количества полученных бластоцист, репродуктивного анамнеза и других факторов.

Можно ли выбрать пол эмбриона?

При проведении ПГТ технически возможно определить хромосомный пол эмбриона — XX или XY.

Однако в России выбор пола будущего ребёнка по желанию родителей запрещён.

Исключение предусмотрено только в тех случаях, когда существует риск наследования заболевания, связанного с полом. Тогда информация о хромосомном поле эмбриона может использоваться для снижения риска передачи такой патологии ребёнку.

Таким образом, главная задача ПГТ — не выбор пола будущего малыша, а решение конкретной генетической задачи и снижение риска передачи наследственного заболевания.

Как сегодня проводится биопсия и генетическое исследование эмбриона?

Современное ПГТ проводится в рамках программы ЭКО. После оплодотворения ооцитов эмбрионы культивируют в лаборатории. Чаще всего биопсию выполняют на стадии бластоцисты — приблизительно на 5–7-е сутки развития. На этой стадии эмбрион состоит уже из большого количества клеток. В нём формируются:

• внутренняя клеточная масса, из которой в дальнейшем развивается плод;
• трофэктодерма — наружный слой клеток, участвующий в формировании плаценты.

Для ПГТ эмбриолог с помощью специального оборудования получает несколько клеток трофэктодермы. Сам эмбрион после биопсии обычно подвергают витрификации — быстрому замораживанию — и сохраняют до получения результата генетического исследования. Полученные клетки направляют в генетическую лабораторию.

В зависимости от вида ПГТ могут использоваться различные молекулярно-генетические технологии, включая ПЦР, NGS и другие методы. После получения заключения выбирают эмбрион, соответствующий поставленной генетической задаче. Затем его размораживают и переносят в полость матки в одном из последующих циклов.

Биопсия трофэктодермы считается более современной методикой, чем использовавшаяся ранее биопсия одного бластомера эмбриона на 3-и сутки развития.

Важно также понимать, что ИКСИ часто используется при программах ПГТ, особенно ПГТ-М и ПГТ-СП, но не является абсолютно обязательным методом оплодотворения во всех случаях. Выбор между классическим ЭКО и ИКСИ определяется клинической ситуацией и требованиями генетической лаборатории.

Возможности и ограничения ПГТ

ПГТ значительно расширило возможности современной репродуктивной медицины, но важно понимать границы этого метода.

ПГТ не даёт гарантии рождения абсолютно здорового ребёнка

Ни один вариант ПГТ не исследует эмбрион «на все болезни». ПГТ-М направлено на конкретное наследственное заболевание, ПГТ-СП — на определённые хромосомные перестройки, а ПГТ-А преимущественно оценивает количество хромосом.

Поэтому благоприятный результат ПГТ означает, что исследуемое нарушение не выявлено в полученном образце, но не исключает абсолютно все возможные генетические, врождённые и приобретённые заболевания.

ПГТ не обладает стопроцентной точностью

Для исследования получают лишь несколько клеток эмбриона, а не весь эмбрион целиком. Кроме того, любая лабораторная методика имеет технические ограничения. Поэтому после наступления беременности обычное пренатальное наблюдение и скрининги сохраняются. После ПГТ-М или ПГТ-СП может быть рекомендована инвазивная пренатальная диагностика — биопсия хориона или амниоцентез — для подтверждения результата исследования.

Что такое мозаицизм?

Иногда при ПГТ-А обнаруживают признаки того, что в исследованном образце могут присутствовать клетки с различным хромосомным набором. Такой результат называют мозаичным. Важно понимать, что при ПГТ-А исследуются несколько клеток трофэктодермы, а не все клетки будущего ребёнка. Поэтому результат биопсии не всегда абсолютно точно отражает хромосомный состав всего эмбриона.

Мозаичный результат не означает автоматически, что эмбрион обязательно приведёт к рождению ребёнка с хромосомным заболеванием.

Известно, что некоторые эмбрионы с мозаичными результатами ПГТ-А способны имплантироваться и приводить к рождению здоровых детей. Однако вероятность имплантации у них в среднем может быть ниже, чем у эмбрионов с эуплоидным результатом.

Решение о возможности переноса такого эмбриона принимается индивидуально после консультации репродуктолога и врача-генетика.

ПГТ-А не повышает успешность ЭКО у всех женщин

ПГТ-А может помочь выбрать эмбрион с наиболее благоприятным хромосомным результатом и избежать переноса некоторых анеуплоидных эмбрионов. Однако оно не увеличивает количество нормальных эмбрионов, полученных в конкретной программе ЭКО. Поэтому рутинное ПГТ-А для абсолютно всех пациенток не доказало увеличения кумулятивной частоты рождения ребёнка и должно применяться обоснованно.

ПГТ — это прежде всего инструмент получения дополнительной генетической информации, который особенно ценен тогда, когда перед врачом и будущими родителями стоит конкретная задача: снизить риск передачи наследственного заболевания или выбрать эмбрион с определённым хромосомным статусом.

Материал носит информационный характер и не заменяет индивидуальную консультацию врача.